Препарат ОКРЕВУС™ (окрелизумаб) для лечения рецидивирующей

Рассеянный склероз – хроническое заболевание, которым страдает около 2,3 миллионов человек по всему миру, и для которого в настоящее время не существует метода полного излечения^3,4

• ОКРЕВУС является первым и единственным препаратом, изменяющим течение первично-прогрессирующего рассеянного склероза (ППРС) – одной из наиболее инвалидизирующих форм рассеянного склероза (РС)
• ОКРЕВУС – это новая значимая возможность расширения выбора терапии для пациентов с рецидивирующими формами РС (РРС), продемонстрировавшая превосходящую эффективность по трем основным маркерам активности заболевания по сравнению с препаратом Ребиф^®
• ОКРЕВУС продемонстрировал благоприятное соотношение пользы и риска в трех крупных исследованиях III фазы у популяции пациентов с разными формами заболевания, в том числе на ранней стадии

О рассеянном склерозе

Рассеянный склероз связан c аномальной активностью иммунной системы в отношении миелиновой оболочки нервных клеток (изолирующая и поддерживающая оболочка вокруг нервных клеток) в головном мозге, спинном мозге и зрительных нервах, что приводит к воспалению и последующему повреждению. Повреждение этих нервов может быть причиной различных симптомов, включая мышечную слабость, утомляемость и проблемы со зрением, и в конечном итоге может привести к прогрессирующей инвалидизации^5,6,7. У большинства людей с рассеянным склерозом первые симптомы проявляются в возрасте от 20 до 40 лет, что делает данное заболевание ведущей причиной, не связанной с травмами, инвалидности у молодых взрослых⁸.

Рецидивирующе-ремиттирующий РС (РРРС) – это наиболее распространенная форма заболевания, характеризующаяся эпизодами новых или усиления выраженности уже имеющихся признаков или симптомов (рецидивами), после которых следуют периоды восстановления^9,10. Приблизительно 85% больных РС устанавливается первичный диагноз ППРС¹¹. У большинства пациентов с диагнозом ППРС заболевание переходит в стадию вторично-прогрессирующего РС (ВПРС), при котором у них происходит устойчивое прогрессирование инвалидности с течением времени¹¹. При рецидивирующих формах РС (РРС), которые включают в себя ППРС и ВПРС, у пациентов продолжаются рецидивы. Первично-прогрессирующий рассеянный склероз – инвалидизирующая форма заболевания, характеризующаяся постоянным нарастанием симптомов, как правило, без явных рецидивов или периодов ремиссии¹. Примерно у 15 % больных рассеянным склерозом ставится диагноз первично-прогрессирующей формы заболевания¹¹. Зарегистрированные FDA средства для лечения ППРС до настоящего времени отсутствовали.

Признаки активности заболевания – воспаление в нервной системе и постоянная потеря нервных клеток головного мозга – имеются у пациентов со всеми формами РС, даже тогда, когда клинические симптомы не очевидны или нет видимого ухудшения¹². Важной целью лечения РС является снижение активности заболевания на как можно более ранней стадии с целью снижения скорости инвалидизации пациента¹³. Несмотря на доступность препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС), у некоторых больных РРС активность заболевания и прогрессирование инвалидности продолжается.

Управление по контролю качества лекарственных средств и продуктов питания США (FDA) одобрило ОКРЕВУС™ (окрелизумаб) в качестве первого и единственного препарата для лечения рецидивирующей и первично-прогрессирующей форм рассеянного склероза. На момент установления диагноза у большинства больных РС имеет место рецидивирующая или первично-прогрессирующая форма РС1.

«Одобрение FDA препарата ОКРЕВУС знаменует собой начало новой эры для пациентов с рассеянным склерозом и врачей, этот первый в своем классе препарат, нацеленный на B-клетки, появился в результате значительного научного прогресса, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – До настоящего времени не существовало одобренных FDA методов лечения первично-прогрессирующего рассеянного склероза, и у некоторых пациентов с рецидивирующими формами РС сохраняется активность заболевания и продолжается прогрессирование инвалидизации, несмотря на использование существующей терапии. Мы верим в то, что ОКРЕВУС, вводимый каждые шесть месяцев, способен изменить течение заболевания у больных РС, и стремимся помочь тем, кто может получить пользу от применения нашего лекарства».

В Украине Окревус зарегистрирован 4 сентября 2017 года (приказ МЗ Украины от 04.09.2017 №1049, регистрационное свидетельство №UA/16278/01/01). С показаниями: «Лечение взрослых пациентов с рецидивирующей или первично прогрессирующей формами рассеянного склероза»

Превосходящая эффективность препарата ОКРЕВУС по трем основным показателям активности заболевания, заключающаяся в снижении частоты рецидивов в годовом выражении почти наполовину, замедлении прогрессирования инвалидизации и существенном уменьшении очагов на МРТ по сравнению с препаратом Ребиф^® (высокодозный интерферон бета-1а) в течение двухлетнего контролируемого периода продемонстрирована в двух идентичных исследованиях III фазы по РРС: OPERA I и OPERA II.

В исследованиях по РРС доля пациентов с серьезными нежелательными явлениями и серьезными инфекциями в группе препарата ОКРЕВУС была аналогична таковой в группе высокодозного интерферона бета-1a.

В отдельном исследовании III фазы по ППРС (ORATORIO), ОКРЕВУС был первым и единственным препаратом, который значительно замедлил прогрессирование инвалидизации и снизил МРТ активность заболевания (очаги в головном мозге) по сравнению с плацебо при медиане наблюдения 3 года. В исследовании по ППРС относительное количество пациентов с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями в группах ОКРЕВУСа и плацебо также были сходными.

Наиболее распространенными нежелательными явлениями были реакции, связанные с инфузией, а также инфекции верхних дыхательных путей – в основном легкой и средней степени тяжести. Результаты этих трех исследований III фазы были опубликованы 19 января 2017 года в New England Journal of Medicine (NEJM)².

«Это радостный день для всех, кого коснулся рассеянный склероз – болезнь, которая поражает человека в расцвете жизни, возможно, в начале профессиональной карьеры или семейной жизни, – говорит Джун Халпер (June Halper), главный исполнительный директор Консорциума центров по рассеянному склерозу. – Мы с нетерпением ждали этого решения FDA по ОКРЕВУСу, потому что он не только предлагает новую, высокоэффективную терапию для людей с рецидивирующим рассеянным склерозом, но и также является первым препаратом, изменяющим течение заболевания, имеющим показание первичный-прогрессирующий рассеянный склероз, являющийся высоко инвалидизирующей формой этого хронического заболевания. Для многих людей, живущих с рассеянным склерозом, данное решение FDA служит источником надежды».

О препарате ОКРЕВУС (окрелизумаб)

ОКРЕВУС^® – экспериментальное гуманизированное моноклональное антитело, предназначенное для селективного воздействия на CD20-позитивные B-клетки.

Данные клетки являются специфическим типом иммунных клеток, играющим ключевую роль в поражении миелиновой оболочки (выполняющей защитную и изолирующую функции) и аксонов нервных клеток, что может привести к инвалидизации пациентов с РС. Согласно данным доклинических исследований, ОКРЕВУС связывается с поверхностными белками CD20, экспрессируемыми на определенных B-клетках, за исключением стволовых и плазматических клеток, что позволяет сохранять важные функции иммунной системы.

ОКРЕВУС вводится путем внутривенных инфузий каждые шесть месяцев. Первая доза вводится в виде двух инфузий по 300 мг с интервалом в две недели. Последующие дозы вводятся в виде инфузий по 600 мг.

Об исследованиях OPERA I и OPERA II в рецидивирующем РС

OPERA I и OPERA II – это рандомизированные, двойные слепые, двойные маскированные международные многоцентровые исследования III фазы, в которых оценивается эффективность и безопасность препарата ОКРЕВУС (600 мг в виде внутривенной инфузии каждые шесть месяцев) по сравнению с интерфероном бета-1a (44 мкг в виде подкожной инъекции три раза в неделю) у 1656 пациентов с рецидивирующими формами РС. В этих исследованиях рецидивирующий РС определялся как рецидивирующе-ремиттирующий РС (РРРС) и вторично-прогрессирующий РС с рецидивами (ВПРС).

Об исследовании ORATORIO в первично-прогрессирующем РС

ORATORIO – рандомизированное двойное слепое международное многоцентровое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности препарата ОКРЕВУС (600 мг в виде внутривенной инфузии каждые шесть месяцев в виде двух инфузий по 300 мг с интервалом две недели) по сравнению с плацебо у 732 пациентов с первично-прогрессирующим РС. Слепой период продолжался до тех пор, пока все пациенты не получат лечение ОКРЕВУСом или плацебо в течение, как минимум, 120 недель, и пока не будет достигнуто заранее заданное количество подтвержденных случаев прогрессирования инвалидизации (CDP) в целом в исследовании.

Ниже приведены результаты исследований OPERA I, OPERA II и ORATORIO, на основании которых FDA приняло решение о регистрации:

Ключевые результаты по пациентам с РРС, получавшим ОКРЕВУС:

• 46 % и 47 % относительное снижение частоты рецидивов в годовом исчислении (ARR) по сравнению с интерфероном бета-1а в течение двухлетнего периода в исследованиях OPERA I и OPERA II, соответственно (p<0,0001 и p<0,0001).

Слайд 17

• 40 % снижение относительного риска подтвержденного прогрессирования инвалидизации (CDP) сохранявшегося в течение 12 недель, по сравнению с интерфероном бета-1а, по результатам анализа объединенных данных OPERA I и OPERA II, что определялось по «Расширенной шкале оценки степени инвалидизации» (EDSS) (p=0,0006).
• 94 % и 95 % относительное снижение общего количества поражений на T1-взвешенных изображениях с контрастированием гадолинием, по сравнению с интерфероном бета-1а, в исследованиях OPERA I и OPERA II, соответственно (p<0,0001 и p<0,0001).
• 77 % и 83 % относительное снижение общего количества новых и/или увеличившихся поражений на T2-взвешенных изображениях, по сравнению с интерфероном бета-1а, в исследованиях OPERA I и OPERA II, соответственно (p<0,0001 и p<0,0001).

Ключевые результаты по пациентам с ППРС, получавшим ОКРЕВУС:

• 24 % снижение относительного риска по CDP сохранявшееся не менее 12 недель по сравнению с плацебо, что определялось по шкале EDSS (p=0,0321).
• уменьшение на 0,39 см³ среднего значения потери объема головного мозга на T2-взвешенных изображениях по сравнению с увеличением на 0,79 см³ среднего значения потери объема головного мозга у пациентов, получавших плацебо, за 120 недель (p<0,0001).
• 25 %-ое снижение относительного риска ухудшения результата теста ходьбы на 25 футов на 20 % с подтверждением на 12 неделе.

Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с препаратом ОКРЕВУС во всех исследованиях III фазы были инфузионные реакции и инфекции верхних дыхательных путей легкой и средней степени тяжести. Потенциальные серьезные нежелательные явления могут включать в себя инфузионные реакции в месте введения, инфекции и злокачественные новообразования, которые требуют только рутинного скрининга в зависимости от возраста и анамнеза.

Окревус – препарат болезнь-модифицирующей терапии, которая позволяет изменить течение заболевания путем сокращения количества и тяжести рецидивов, уменьшения накопления очагов повреждений и замедления прогрессирования инвалидности